ALSの原因とされる異常なタンパク質、細胞が取り除く新しい仕組みを発見 名古屋大学など

名古屋大学などの研究グループは、筋肉を動かす神経が少しずつ失われる難病「ALS(筋萎縮性側索硬化症)」で、原因の1つとされる異常なタンパク質を、細胞が分解して取り除く新しい仕組みを見つけた。この仕組みがうまく働かないことが、異常なタンパク質がたまる理由の1つかもしれないという。名古屋大学が2026年10月13日に発表した。

何が分かったのか

ALSは、筋肉の動きを指令する神経の細胞(運動神経細胞)が選んだように失われていく病気だ。重い運動の障害が出て、発症してから生きられる期間は、一般に3〜5年ほどとされる。根本的な治療法はまだ無い。

ALSの患者の多くでは、ふだんは細胞の核の中にある「TDP-43」というタンパク質が、核の外にたまって固まっている。これが神経が失われる中心の原因の1つと考えられているが、なぜ取り除かれずにたまるのかは、よく分かっていなかった。

研究グループが見つけた仕組みは、次のように進む。

1. 固まりやすいTDP-43が増えると、「TBK1」というタンパク質がそれとくっついて、働き始める
2. 働き始めたTBK1は、免疫に関わる物質「インターフェロンβ(IFNβ)」をつくらせる
3. IFNβが、「免疫プロテアソーム」というタンパク質を分解する特別な装置を呼び出す
4. この装置が、固まりやすいTDP-43を分解して取り除く

TBK1は、遺伝で起きるALSの原因の遺伝子の1つとして知られていた。これまでは、細胞の中のゴミを片付ける「オートファジー」との関わりが主に考えられてきた。今回、それとは別の取り除き方があることが分かった。

患者の細胞では何が起きていたか

ALSの患者から見つかったTBK1の変異では、IFNβをうまくつくれなかった。患者の脊髄の神経の細胞では、IFNβを受け取る部分(受容体)が減っていた。ALSのモデルのマウスで、TBK1の遺伝子を半分なくすと、分解の装置が呼ばれにくくなり、分解されずにたまったタンパク質が増えた。

研究グループは、神経の培養細胞、ヒトのiPS細胞からつくった運動神経細胞、ALSのモデルのマウス、患者の脊髄の組織などを使って調べた。こうした結果から、この取り除く仕組みがうまく働かないことが、ALSでTDP-43がたまる理由の一端かもしれない、としている。

かんたんに言うと

細胞の中には、壊れたタンパク質を片付ける掃除の係がいる。今回見つかったのは、「異常なタンパク質が増えた」と気づいた見張り役(TBK1)が、合図(IFNβ)を出して、特別な掃除の装置を呼ぶ流れだ。ALSでは、この見張り役や合図の受け取りがうまくいかず、掃除が追いつかないのかもしれない。

日本ではどうなるのか

名古屋大学の研究で、英国のキングス・カレッジ・ロンドンとの共同研究だ。成果は2026年10月5日付で、欧州分子生物学機構の科学誌「EMBO Reports」に載った。治療法として使えるかどうかは、これからの研究しだいだ。

まとめ

名古屋大学などは、ALSの原因とされる異常なタンパク質TDP-43を、細胞が取り除く新しい仕組みを見つけた。この仕組みの不調が、病気の一因かもしれない。根本的な治療法が無いALSで、新しい薬を探す手がかりになる可能性がある。