医薬基盤・健康・栄養研究所、KRAS変異を狙い免疫細胞を導く抗体を開発

医薬基盤・健康・栄養研究所は2026年10月19日、KRAS変異を狙う二重特異性抗体の開発を発表した。KRASは細胞の増殖などを調節するタンパク質をつくる遺伝子で、二重特異性抗体は異なる2つの標的に同時に結合する人工抗体だ。

何を狙う抗体なのか

清谷一馬プロジェクトリーダーらが、がん研究会などと共同研究した。標的は、膵臓がんや大腸がんなどにみられるKRAS G12V変異由来のネオアンチゲンだ。これは、がんの遺伝子変異で生じる、正常細胞にはない免疫の目印を指す。

G12Vは、KRASタンパク質の12番目のアミノ酸がグリシンからバリンに変わる変異だ。今回の研究は、この変異で生じる目印を抗体で捉えることに着目している。

かんたんに言うと、がんと免疫をつなぐ

開発した抗体は、がん細胞と免疫細胞をつなぐ「橋」のようなものだ。研究班によると、がんの目印と、T細胞表面のCD3分子の両方に結合する。T細胞は、がん細胞の表面の目印を認識して攻撃する、免疫を担う白血球の一種だ。CD3分子は、今回の抗体がT細胞側で結合する標的である。

研究班は、この抗体にはT細胞をがん細胞へ導き、攻撃させる働きがあるとしている。がんの目印を見つけることと、攻撃を担う細胞を近づけることを、同じ抗体で結び付ける仕組みだ。

マウスで何が確かめられたのか

研究班によると、腫瘍を移植したマウスで、抗体が腫瘍の増大を抑えた。今回示されたのは、マウスを使った研究の結果だ。

もう一つの焦点がHLAだ。HLAは、細胞内のタンパク質の断片を表面に示し、T細胞に認識させる分子である。いわば、細胞の中身の一部を見せる「掲示板」に当たる。

HLAには数千種類の型があり、同じKRAS G12V変異でも治療薬を共用できない場合がある。研究班によると、今回の抗体はHLA-A11:01とHLA-A03:01が示す標的を認識した。

まとめ

今回の成果は、がんの目印とT細胞をつなぐ抗体を開発し、マウスで腫瘍の増大抑制を示した点にある。研究班は、1つの抗体を2種類のHLA型を持つ患者に応用できる可能性を示したとしている。

変異とHLA型の頻度から、研究班は膵臓がんの約5%、大腸がんの約2%が治療対象となる可能性があるとする。さらに多くのHLA型に対応する抗体の開発で、対象を広げられる可能性があるとしている。