中国科学院、腫瘍細胞が持続的な圧迫で死ぬ仕組みを解明 転移を抑える働きも報告

中国科学院は、復旦大学との研究チームが、持続的な圧迫で腫瘍細胞が死ぬ仕組みを調べたと発表した。発表日は資料に記載されていない。

圧迫が細胞の移動と死に関わる

研究成果は学術誌「Developmental Cell」に掲載された。焦点は、腫瘍の内部で細胞が受ける圧迫だ。

研究チームによると、腫瘍が成長して内部の圧力が高まると、細胞はアメーバ状に動く形へ変わる。この動きで狭い隙間を通ることが、離れた場所への転移を助けるという。一方、こうした細胞が長く強い圧迫を受けた際の反応は不明だった。

そこで研究チームは、腫瘍内の圧迫環境を体外で再現する実験系を構築した。持続的な圧迫により、MLKL(細胞死に関わるタンパク質)の産生が増えると報告した。

かんたんに言うと、圧迫が移動のブレーキにもなる

狭い通路をすり抜けようとする細胞に、内側からブレーキがかかるような関係だ。研究チームによると、MLKLは細胞が死ぬ前から、アメーバ状の移動を抑える。

さらに、MLKLが細胞の許容限界を超えると、ネクロプトーシスが起きるという。これは、細胞が決まった仕組みに従って死ぬ「プログラム細胞死」の一種だ。蓄積したMLKLは細胞を包む膜へ移動し、細胞死を引き起こすとしている。

研究チームは、MLKLを欠損させた腫瘍細胞では、細胞死を免れ、素早く動く性質が保たれたと報告した。体外実験やマウスの肺転移モデルでも、MLKLが周囲への広がりや転移を抑えることを確認したという。

ヒト乳がんの検体では、周囲へ広がる性質が高い領域で、MLKLの発現が低かった。発現とは、遺伝子の情報をもとにタンパク質などが作られることだ。大腸がんの肝転移検体でも、元のがんの場所より転移先でMLKLの発現が低かったとしている。

日本では

日本との関わりは発表には書かれていない。今回の発表は、体外実験、マウスの肺転移モデル、ヒトの検体解析に基づく研究成果だ。人への治療効果を示したものとは区別して読む必要がある。

まとめ

今回の研究は、圧迫が細胞の移動を助けるだけでなく、移動の抑制や細胞死にも関わることを示したものだ。研究チームは、成果が予後を見極める指標や、転移を防ぐ治療標的の探索に理論的根拠を与えるとしている。MLKLを手がかりに、転移を抑える方法を探る研究につながる可能性がある。