京都大学、肺神経内分泌がんが免疫を抑える仕組みを解明、セロトニンが関与

京都大学は2026年10月23日、肺神経内分泌がんが免疫を抑える仕組みを発表した。研究チームによると、がんが作るセロトニンが免疫細胞に作用し、免疫療法に抵抗する仕組みに関わっていた。

何が明らかになったのか

研究したのは、京都大学の西川博嘉教授らだ。国立がん研究センター、名古屋大学、近畿大学、がん研究会が加わった。

肺神経内分泌がんの一種に、小細胞肺がんがある。小細胞肺がんでは、免疫チェックポイント阻害薬や二重特異性抗体が新たな治療選択肢となっている。いずれも、免疫を利用する治療に関わる薬だ。

資料によると、DLL3×CD3二重特異性抗体は、名前にある両分子に結合する薬だ。免疫細胞の一種であるT細胞を、がん細胞へ誘導する。ただ、目印となるDLL3ががん細胞に現れていても、治療効果が不十分な例があった。その理由は不明だったという。

かんたんに言うと

今回の仕組みは、がんのもとへ向かう免疫の「攻撃役」に、別の免疫細胞を介してブレーキをかけるようなものだ。

その間を取り持つのがセロトニンである。セロトニンは、神経の情報伝達に関わる物質の一つだ。研究チームによると、がん細胞が作るセロトニンは、マクロファージという免疫細胞に作用した。

作用した相手は、HTR7という分子が現れているマクロファージだった。その作用によって、CD8陽性T細胞という免疫細胞の機能が抑えられることを確認したという。がんと免疫の関係を、がん細胞だけでなく、周囲の免疫細胞とのやり取りから捉えた研究だ。

確認したのは細胞とマウスでの働き

研究チームは、この仕組みを細胞実験とマウス実験で確認した。また、DLL3が多く現れるがんの組織には、免疫を抑える働きを持つマクロファージが多かったという。

マウスでは、セロトニンを作る過程やHTR7の働きを阻害すると、免疫療法の効果が高まったとしている。ここで区別したいのは、効果の向上を確認した対象がマウスである点だ。患者での治療効果を示した結果ではない。

研究成果は日本時間2026年10月23日、米国科学誌「Cancer Cell」に掲載された。

まとめ

今回の研究は、肺神経内分泌がんがセロトニンを介し、免疫の働きを抑える仕組みを示したものだ。新しい治療が患者に提供されるという発表ではない。

研究チームは、セロトニンと免疫細胞の相互作用に着目した治療戦略につながる可能性を示している。免疫療法が効きにくい理由の理解と、その克服に向けた手がかりとなる可能性がある。